Сукцинилирование белков и аллергическое воспаление дыхательных путей
Аллергическое воспаление дыхательных путей (АВДП) представляет собой широко распространенное респираторное расстройство, затрагивающее огромное число людей во всем мире. Существует сложное взаимодействие между воспалением, иммунными реакциями и метаболическими процессами, которое имеет первостепенное значение в патогенезе АВДП. Метаболические нарушения и посттрансляционная модификация белков (ПТМ) являются общепризнанными признаками заболеваний, играющими ключевую роль в возникновении и прогрессировании многих болезней. Однако роль метаболитов кишечной микробиоты в развитии АВДП, а также их влияние на ПТМ-модификации в контексте этого заболевания до сих пор не были тщательно изучены и исследованы.
В статье Wang et al., 2025, у пациентов с АВДП сукцинат был идентифицирован как ключевой метаболит, положительно коррелирующий с определенными иммунными параметрами и уровнями IgE, а также обладающий хорошей диагностической ценностью. У мышей с АВДП кишечные бактерии были основным источником высоких уровней сукцината. Менделевское рандомизирование показало, что сукцинат является фактором риска развития астмы. Экзогенный сукцинат усугублял АВДП у мышей, повышая сопротивление дыхательных путей и уровни воспалительных факторов. Сукцинилирование белков в легких мышей с АВДП значительно отличалось от такового у нормальных мышей, с повышенной экспрессией белков, участвующих в метаболических путях. Трансплантация кишечной микробиоты облегчала симптомы АВДП, снижая уровни сукцината и сукцинилирования белков. In vitro сукцинат стимулировал сукцинилирование белков в клетках BEAS-2B, причем SOD2 был идентифицирован как ключевой сукцинилированный белок. Авторы считают, что эти результаты открывают новые перспективы в понимании механизмов АВДП и помогают определить потенциальные терапевтические мишени.
Список литературы
- Wang, C., Yu, X., Yu, X., Xiao, H., Song, Y., Wang, X., Zheng, H., Chen, K., An, Y., Zhou, Z., Guo, X., & Wang, F. (2025). Gut flora-derived succinate exacerbates Allergic Airway Inflammation by promoting protein succinylation. Redox Biology, 82, Article 103623.
Вход